胸腺肽α１治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效观察
黄文婷,欧阳帆，魏莉娟，陈萍
（资阳市人民医院 四川资阳 邮编641301）
【摘要】目的 观察胸腺肽α１治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效。方法 将100例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者随机单盲分为2组，治疗组在常规综合治疗基础上加用胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，隔日1次(qod)，疗程共半月，对照组采用常规综合治疗，观察两组治疗前后临床肺功能和实验室指标改善情况。两组治疗3月后总结临床疗效。结果 治疗组肺功能、氧分压、二氧化碳分压、PH、临床症状、TLC、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等改善明显优于对照组,而且无明显不良反应。治疗组、对照组治疗3月后总有效率分别为88%、64%。结论 在常规治疗基础上加用胸腺肽α１治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期，临床疗效明显提高。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病稳定期胸腺肽α１
The Clinical Observation of Thymosin-α1 on treatment of stable phase of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
HuangWenTing, OuYangFan, WeiLiJuan, ChenPing
People's Hospital in Ziyang, Sichuan 641301
【Abstract】 Objective This study was conducted to observe the effect of Thymosin-α1 on treatment of stable phase of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Methods In a partially randomized single-blind clinical trial, 100 patients with stable phase of chronic obstructive pulmonary disease patients were divided into control and treatment groups. In the conventional treatment group based on the combined treatment with thymosin α1 1.6mg, qod, Half a month for a course of treatment. the control group using conventional integrated treatment,The two groups were observed before and after treatment the laboratory indicators and lung function to improve the situation. Both groups 3 months after concluding the treatment of clinical efficacy. Results the lung function, PO2, PCO2, PH, clinical symptoms, TLC, CD4 +, CD8 +, CD4 + / CD8 +, etc.of the treatment group have significantly improved better than the control group, and no significant adverse reactions. 3 months after treatment,treatment group, control group, respectively, the total effective rate was 88%、64%. Conclusion Combination of thymosin α1 with conventional treatment improves significantly efficacy of stable phase of chronic obstructive pulmonary disease .
【Key words】 stable phase of chronic obstructive pulmonary disease ；thymosin α1
慢性阻塞性肺部疾病（简称COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD )和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4(LTB4)、白细胞介素8(1L-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和其他介质。这些介质能破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应。近年来我们用胸腺肽α１治疗50例COPD稳定期病人，取得了显著疗效，减少了感染率及住院率。现报告如下：
资料与方法
一、临床资料：入组病例均为我科2003年4月-2008年9月门诊病人，计100例，均符合慢性阻塞性肺部疾病诊断，诊断标准采用2002年《慢性阻塞性肺部疾病诊治指南》(1)。排除糖尿病、肿瘤、各种慢性消耗性疾病以及肝肾功能严重受损者。入选前1月内未接受过免疫刺激剂治疗(包括胸腺肽α1和其他免疫刺激剂) 。患随机分为两组，其中治疗组50人，男38例，女12例，年龄在40岁-71岁，平均年龄65岁。对照组50人，男40例，女10例，年龄在43岁-69岁，平均年龄64岁。两组病例均咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。唇无发绀，两肺呼吸音减低，两肺底或其他肺野无湿啰音及哮鸣音。分组符合随机单盲原则。见表1。
表1 治疗组与对照组一般情况和各实验室指标的比较(.x ±s)
| | 治疗组 | 对照组 |
| 性别(男/女) | 38/ 12 | 40/ 10 |
| 年龄/岁 | 65 ±12.5 | 64 ±11.8 |
| 病程/年 | 9.6 ±4.2 | 10.2 ±3.3 |
| WBC ×109/L | 11.8 ±3.2 | 11.1 ±4.0 |
| RBC ×109/L | 4.6±0.6 | 4.5 ±0.7 |
| HB/ g/L | 135.6 ±12.8 | 136.1 ±11.2 |
| PLT ×109/L | 164.9 ±20.5 | 165.2 ±18.5 |
| ALT/ U/L | 47.5 ±12.5 | 46.9 ±14.2 |
| BUN/ mmol/L | 8.3 ±2.1 | 8.5 ±1.4 |
| Cr/ μmol/L | 86.5 ±35.1 | 87.1 ±33.9 |
注：治疗组与对照组比较: P > 0. 05（无明显差异）
二、治疗方法：两组均继续采用常规持续低流量吸氧、解痉平喘（吸入激素、支气管扩张剂等）、化痰止咳、康复治疗等综合治疗。治疗组在常规基础上加用胸腺肽α1(迈普新,成都地奥九泓制药厂，规格1.6mg/瓶，国药准字H20020545)1.6mg皮下注射,隔日1次(qod)，半月为一疗程。两组治疗前、治疗半月后观察肺功能、氧分压、二氧化碳分压、PH、TLC、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，治疗1月后比较疗效，治疗3月后总结临床疗效。用药期间注意呼吸、脉搏、血压、心律、心率、电解质变化、胃肠道反应及过敏反应。
三、疗效标准：显效：咳嗽、咳痰、气短等症状稳定无加重，无肺部罗音。有效：咳嗽、咳痰、气短等症状加重不明显，且症状轻微，病程短，肺部罗音少。无效：咳嗽、咳痰、气短等症状反复加重，肺部罗音多。
四、统计学方法：统计学处理应用SPSS12.0统计软件包。计量资料数据以.x±s表示,计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P <0.05为差异有统计学意义。
结果
一、两组治疗前、治疗半月后免疫功能、肺功能、血气分析结果比较。治疗前两组间的TLC、辅助与诱导T细胞(CD4+)、抑制与细胞毒T细胞(CD8+)、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后TLC、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均较前改善，与治疗前比较，均有显著性差异(P < 0.05或P < 0. 01)。治疗组治疗后TLC、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的改善明显优于对照组(P < 0.05或P < 0. 01)。对照组与治疗组的pH值、二氧化碳分压( p (CO2) )在治疗后有所下降，但治疗前后相比较无显著性差异(P均> 0.05)，治疗组治疗后的血氧分压( p (O2) )与对照组治疗后的p (O2)指标比较有显著性差异( P < 0.05)。对照组治疗后第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒用力肺活量占用力肺活量百分比(FEV1 %)均较前改善，与治疗前比较无显著性差异( P 均> 0.05)，治疗组治疗后用力肺活量(FVC)、FEV1、FEV1%均较前改善，与治疗前比较，均有显著性差异( P 均<0.05)，两组治疗后FVC、FEV1、FEV1%比较亦有显著性差异( P 均<0.05)。见表2。
表2 治疗前后两组免疫功能、肺功能、血气分析的变化(.x ±s)
| 参数 | 治疗组 | | 对照组 |
| | 治疗前 治疗半月后 | | 治疗前 治疗半月后 |
| TLC(cells/ mm3 ) CD4+ / % CD8+ / % CD4+/CD8+ / % p (CO2) / mmHg p (O2) / mmHg Ph FVC/ L FEV1/ L FEV1 % | 1385±384.2 1750.3 ±361.5ac 34.9±8.6 44.1 ±10.1ac 31.8 ±5.3 25.1 ±9.1ac 104.5±15.9 178.6 ±37.8bd 40.8 ±5.79 39.6±3.96 78.9±7.42 90.32±6.80c 7. 40 ±0. 04 7. 39 ±0. 07 2.99 ±0.85 3.36 ±0.69ac 1.60±0.79 2.28 ±0.71ac 53.88±13.50 71.09±18. 13ac | | 1392.1±365.2 1566.3 ±381.0a 35.0±8.1 36.9±7.1 32.0 ±5.5 29.5 ±9.3 104.1±28.6 121.5 ±39.5a 40.53 ±5.35 40.05±4.95 79.02 ±8.02 80.91±6.21 7. 40 ±0. 05 7. 40±0. 01 2.98 ±0.94 3.08 ±0.59 1.61±0. 65 1.84±0. 70 53.69±15.02 58.9 ±15.5 |
注：治疗前后比较：a P < 0.05；b P < 0.01；治疗后与对照组比较：c P < 0.05；d P < 0.01
二、在治疗显效率、有效率、总有效率上治疗组优于对照组，两组均有显著差异。（见表3，表4）。
表3 两组患者治疗1月后疗效比较
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率（%） |
| 治疗组 | 50 | 31 | 14 | 5 | 90.0 |
| 对照组 | 50 | 10 | 20 | 20 | 60.0 |
与对照组比较，p<0.05
表4 两组患者治疗3月后疗效比较
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率（%） |
| 治疗组 | 50 | 27 | 17 | 6 | 88.0 |
| 对照组 | 50 | 8 | 24 | 18 | 64.0 |
与对照组比较，p<0.05
毒副作用 毒副作用轻微，用药剂量范围内，仅1例出现低热，1例出现皮疹。
讨论
COPD是一种气道慢性炎症，特别是中小气道炎症是其主要病变特征(2)。COPD气道慢性炎症是由复杂的炎性细胞及其分泌的细胞因子相互诱导，相互调节而发生发展，最终导致气道结构的重构和气流阻塞的形成，反复发病可使气道狭窄，且呈进行性发展,通气换气功能受限，导致缺氧及CO2潴留，发生不同程度低氧血症，高碳酸血症，最终出现呼吸衰竭、肺动脉高压、慢性肺源性心脏病(3)。
胸腺肽α1 (thymosin α1,Tα1)是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，能刺激T淋巴细胞的成熟。1966年,由Goldstein等最早从牛胸腺组织TF5中分离出来，是一种具有热稳定性的酸性多肽,比原来TF5制备物的生物活性高10～1000倍(4)，胸腺肽α1 是由28个氨基酸排列成的多肽,具有强大的免疫调节活性。它不仅可以刺激内源性干扰素2γ(IFN2γ)分泌,而且作用位点高,对免疫系统的多个环节均有增强作用(5)。Tα1能诱导和促进胸腺细胞的分化和成熟,促进胸腺内骨髓干细胞转化为T淋巴细胞,并进一步分化为T细胞不同功能的亚群(6)，增加CD4+和CD8+T细胞的产生。将Tα1加入骨髓干细胞与胸腺上皮共同培养时,可增加CD4+T细胞的数量以及IL27的产量(胸腺生成素的刺激因子) (7)。胸腺肽α1可以促进胸腺中CD4+、CD8+双阳性T 细胞比例的恢复(8)。胸腺肽α1可改善机体的免疫功能、炎症反应和蛋白质代谢(9)。
通过此研究，我们发现：在常规治疗基础上加用胸腺肽α1皮下注射治疗COPD稳定期有效率88%，临床疗效明显提高，安全性高，再感染率低，住院率明显降低，医疗费用明显下降，对患者生活质量明显提高，且不良反应少，值得临床应用。
参考文献
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9.李萍等 胸腺肽α1与头孢哌酮舒巴坦联合治疗老年耐药铜绿假单胞菌性肺炎中的作用[J ] 中华医院感染学杂志2007，17（10）：1271-1273
第一作者简介：黄文婷，女，1973年1月出生，四川资阳人，主治医师。
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